Por meio deste Aviso de Solicitação de Informações (RFI), o Instituto Nacional do Câncer (NCI) está solicitando informações de desenvolvedores sobre testes de biópsia líquida de Detecção Precoce de Múltiplos Cânceres (MCED) e sobre seu interesse em participar de uma plataforma de utilidade clínica randomizada patrocinada pelo NCI ensaio de triagem controlado.
Fundo
Na era da medicina de precisão, é desejável ter acesso a métodos de triagem eficazes não invasivos ou minimamente invasivos para determinar a presença de um câncer em seu estágio mais precoce de progressão, quando os tratamentos disponíveis provavelmente serão mais eficazes. Quando o câncer é detectado em estágio inicial, a sobrevida em 5 anos é >80%, enquanto a detecção em estágio tardio reduz a sobrevida para <25%.
Atualmente, os programas de rastreamento de câncer nos Estados Unidos existem apenas em alguns locais de órgãos, incluindo mama, colo do útero, cólon, pulmão (em indivíduos de alto risco) e próstata (individualmente). Consequentemente, mais de 340.000 (>56%) das mortes por câncer projetadas para 2021 ocorrerão em locais de tecidos para os quais não existem modalidades de triagem comprovadas. O câncer é relativamente incomum em cada um desses locais, e o acompanhamento clínico de um resultado positivo de triagem pode ser invasivo e, portanto, é mais difícil justificar a triagem específica do local, pois os danos potenciais podem superar significativamente quaisquer benefícios que possam existir.
Biópsias líquidas recentemente demonstraram detectar efetivamente vários componentes de um câncer em crescimento, como células tumorais circulantes, DNA tumoral circulante (ctDNA), exossomos circulantes e outros analitos em fluidos corporais, incluindo plasma sanguíneo, urina, saliva, escarro, etc. , e oferecem uma oportunidade para uma mudança de paradigma da detecção precoce de um tipo de câncer de cada vez para a detecção simultânea de vários cânceres usando uma única coleta de sangue. O desenvolvimento de testes de detecção precoce de câncer múltiplo (MCED) é possível por meio da análise de ctDNA e outros analitos associados ao câncer, aproveitando tecnologias “ômicas” de alto rendimento, como genoma inteiro ou sequenciamento de metiloma NextGen, combinado com aprendizado de máquina e/ou regressão logística algoritmos para determinar a probabilidade de um câncer estar presente e seu provável tecido de origem (TOO). Esses ensaios podem complementar as abordagens de triagem existentes para aumentar o número absoluto de cânceres detectados na maioria dos tipos. Mais importante ainda, os testes MCED justificarão o custo da triagem populacional se puderem alcançar uma redução clinicamente significativa na incidência de câncer em estágio avançado, especialmente para os cânceres incomumente letais, mas incomuns, como os de pâncreas, fígado e ovário e, portanto, também aumentar a relação benefício-dano. Isso pode levar a um aumento clinicamente relevante nas taxas de sobrevida em 5 anos, melhorar a eficácia do tratamento e a qualidade de vida e, mais importante, uma redução significativa na mortalidade relacionada ao câncer. A triagem MCED também pode ajudar a diminuir a lacuna de disparidades no atendimento clínico do câncer, aumentando a taxa de participação com programas de triagem de câncer disponíveis por meio da melhoria no acesso à triagem de populações carentes e socioeconomicamente vulneráveis.
O padrão atual de tratamento para a detecção precoce do câncer é a triagem de indivíduos assintomáticos para um único tipo de câncer de cada vez e o acompanhamento de uma triagem positiva com uma abordagem órgão-específica para resolução diagnóstica. Até o momento, o rastreamento do câncer foi amplamente implementado com base na demonstração do benefício clínico de uma modalidade de detecção de câncer específico de órgão (mamografia, imagem, colonoscopia, esfregaço cervical, etc.). Uma mudança de paradigma emergente parece estar em andamento para rastrear vários tipos de câncer simultaneamente com um único teste MCED. No entanto, o uso de um teste MCED apresenta muitas incertezas, incluindo questões sobre qual investigação diagnóstica adicional é necessária e viável após um teste positivo para confirmar a presença de um câncer; que tipos de câncer são detectados por um teste MCED e em quais estágios; quais populações de pacientes obterão um benefício líquido da triagem MCED; e se os testes MCED podem ser implementados com sucesso na prática do mundo real. Há também preocupação com possíveis danos da triagem MCED, incluindo morbidade e ansiedade de procedimentos médicos desnecessários resultantes de resultados de testes falsos positivos e cânceres superdiagnosticados, bem
como do processo de diagnóstico necessário para identificar o TOO.O padrão-ouro para demonstrar a utilidade clínica e o benefício de um teste MCED é um ensaio clínico controlado randomizado (ECR) que demonstra uma redução na mortalidade específica por câncer, com um potencial desfecho provisório sendo uma redução absoluta na incidência de cânceres em estágio avançado.
O NCI está em processo de planejamento de um ECR fundamental de vários braços, vários estágios e de triagem baseada em MCED com os seguintes objetivos:
Cada teste MCED será avaliado em um braço de triagem separado que incluirá exames de câncer de rotina recomendados pela Força-Tarefa de Serviços Preventivos dos EUA, como os de câncer de mama, colo do útero e colorretal, contra um braço de controle comum com " padrão de cuidados” apenas para exames de câncer.
O resultado primário do estudo ainda não foi determinado, embora a redução da mortalidade em locais pré-selecionados de câncer e a redução da incidência de câncer em estágio avançado possam ser consideradas, com base na contribuição de especialistas da comunidade de saúde. Resultados adicionais a serem considerados podem ser a avaliação de danos, como testes falsos positivos que resultam em procedimentos diagnósticos desnecessários e testes falsos negativos que resultam em falsas garantias e diagnósticos precoces de câncer perdidos, para que a relação benefício-dano da população de cada teste possa ser avaliada. Os objetivos adicionais do estudo podem ser examinar se um teste MCED pode efetivamente melhorar o desempenho clínico dos atuais testes de rastreamento de câncer, aumentando a sensibilidade clínica para cânceres em estágio inicial ou reduzindo a falsa positividade que muitas vezes afeta as modalidades atuais, como a mamografia.
Informação solicitada
O objetivo deste RFI é avaliar a disponibilidade e adequação dos testes MCED desenvolvidos para sua possível inclusão em um RCT de utilidade clínica patrocinado pelo NCI e determinar o interesse e a disposição dos desenvolvedores de ensaios MCED em participar de tal estudo.
O NCI busca informações sobre tantos dos tópicos listados abaixo para os quais informações estão disponíveis. Se alguma das informações solicitadas estiver disponível em um site ou em uma(s) publicação(ões), forneça os links/citações apropriados.
Como enviar uma resposta
As respostas a esta RFI devem ser enviadas eletronicamente para NCIMCED@nih.gov
As respostas serão aceitas até 01 de março de 2022.
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