A Biotech startup Septerna aterra 100 milhões de dólares para abrir novos caminhos sobre um antigo alvo de drogas - MedCity News.

For scientists developing new drugs, it’s hard to go wrong targeting a family of receptors that regulate virtually every known process in human beings. Receptores acoplados à proteína G (GPCRs) estão espalhados por todo o corpo e, até o momento, cerca de 700 drogas aprovadas pela FDA foram produzidas em estudos sobre seus efeitos. Mas essa produtividade também traz um problema. Tantas moléculas têm como alvo esses receptores, e é mais difícil para os cientistas encontrar novas maneiras e novos lugares para atacá-los.

Robert Lefkowitz, who was awarded the 2012 Nobel Prize in Chemistry for his GPCR discoveries, has developed new techniques to study these receptors and identify molecules that bind to them in ways drugs haven’t before. O estudo, que é a base da Septerna, com sede no sul de São Francisco, é uma nova empresa de biotecnologia, constituída quinta-feira, apoiada por uma série de 100 milhões de dólares, liderada pela Third Rock Ventures.

Existem aproximadamente 800 GPCRs no genoma humano. Os cientistas começaram a entendê-los no início dos anos 70. Lefkowitz é um dos pioneiros neste campo e estudou as propriedades e funções desses receptores. Lefkowitz disse que os GPCRs desempenham um papel enorme em nosso gosto e olfato. Se você está tomando medicamentos para o tratamento de congestão nasal no inverno, é provável que seja um medicamento para GPCR. No entanto, embora os cientistas tenham encontrado maneiras de tratar muitos desses receptores, centenas de receptores ainda não foram bloqueados.

Lefkowitz é professor de medicina, bioquímica e química na Duke University e co-fundador da Septerna, e não encontrou novas maneiras de usar os GPCRs. Em vez disso, sua pesquisa se concentra em encontrar novas maneiras de estudá-los. Seu laboratório Duke desenvolveu técnicas para isolar receptores e estudá-los fora das células, mas essa abordagem também imita os processos e ambientes que eles encontrarão, como sua interação com moléculas. Alguns pesquisadores de pós-doutorado do Lefkowitz Laboratory ajudaram a desenvolver essas tecnologias em uma tentativa de convencê-lo a buscar financiamento para iniciar uma empresa. De acordo com seu próprio reconhecimento, ele não aceitou a ideia. Como estudioso, Lefkowitz disse que achava que seria melhor ficar nesse silo. O telefone de um capitalista de risco mudou de ideia.

Jeff Finer, a Third Rock venture partner who is now also Septerna’s CEO, knew Lefkowitz, having met him a decade ago when Finer worked at another biotech company. Cerca de três anos atrás, Ferner disse que ligou para cientistas da Duke University para entender seus pensamentos sobre o campo da GPCR. Na época, o laboratório de Lefkowitz estava publicando suas descobertas, enquanto os pós-doutorandos continuaram a considerar a ideia de criar uma empresa. O telefone de Ferner promoveu o plano. Ele propôs combinar a tecnologia do Lefkowitz Laboratory com a tecnologia de computação para promover a descoberta de drogas. A plataforma de tecnologia Septerna é conhecida como Native Complex. In addition to isolating GPCRs, the technology screens libraries of molecules to find the ones that can bind to the receptors.

Fina disse: "Agora tire-o da cela e podemos fazer muitas coisas que antes eram impossíveis de fazer." "Ele abre uma caixa de ferramentas de tecnologia de detecção de drogas que antes não era aplicável a esse tipo. Podemos examinar bilhões de compostos e descobrir quais compostos aderem aos receptores de maneiras diferentes. "

Os GPCRs são facilmente combinados com moléculas pequenas, tornando-os muito "medicalizáveis". No entanto, as drogas atualmente disponíveis estão ligadas a esses receptores em locais de ligação conhecidos. Em termos de biotecnologia, esses locais são eretos. Native Complex finds other places on a receptor where a small molecule can bind to confer their therapeutic effects. Esses locais alternativos são alostéricos. Lefkowitz disse que, ao identificar os locais alostéricos nos GPCRs, os imóveis disponíveis para pequenas moléculas se tornaram maiores.

A abordagem de Septerna não é apenas encontrar novos locais de ligação para pequenas moléculas. Lefkowitz disse que a visão tradicional dos GPCRs é que esses receptores são como interruptores abertos/desligados-as drogas que se ligam a eles bloqueiam os receptores ou ativam os receptores. But binding to allosteric sites offers the potential to offer a tunable effect, like adjusting a rheostat.

Finer disse que a Septerna usará seus métodos para encontrar GPCRs que são considerados inutilizáveis ou difíceis de usar. No caso em que o GPCR foi resolvido por peptídeos ou biofármacos, a biotecnologia pode encontrar uma maneira de atingir o alvo com pequenas moléculas. Em outros casos, já existe uma droga de molécula pequena para GPCR, e Septerna pode encontrar uma maneira de tratar o alvo com diferentes mecanismos de ação. Primeiro, a Septerna tem cinco projetos cobrindo quatro áreas de tratamento: Endocrinologia, sistema nervoso central, doenças metabólicas, inflamação. Finer disse que o objetivo é “dentro de alguns anos” para permitir que três desses projetos produzam candidatos que estão prontos para a primeira fase.

Existem outras empresas de biotecnologia procurando novas drogas GPCR. A Longboard Pharmaceuticals, subsidiária da Arena Pharmaceuticals, está desenvolvendo drogas GPCR para indicações neurocientíficas. A Longboard foi listada no ano passado e levantou US $80 milhões. A primeira menção usa a tecnologia de seu co-fundador, a empresa de software de pesquisa de medicamentos Schrödinger, para introduzir o método de cálculo em sua pesquisa de drogas GPCR. Em outubro do ano passado, a primeira menção anunciou seu próprio financiamento de US $100 milhões, que é uma rodada de financiamento.

Além da Third Rock, outros investidores da Septerna A incluem Samsara BioCapital, BVF Partners, Invus Financial Advisors, Catalio Capital, CasdCapital Management Capital. Finer reconheceu que o financiamento da Septerna excedeu a escala típica de financiamento da rodada A da terceira empresa apoiada por rochas. Mas ele apontou que a linha de montagem da startup é mais avançada e a empresa desenvolverá vários programas em paralelo. Para apoiar esses projetos, a Septerna expandirá seu número de funcionários, com projetos mais elaborados mais do que dobrando para 40 a 50 funcionários este ano.

Fina disse: "Embora esta seja uma série, achamos que este é o fundo certo, vamos avançar todas as partes do nosso pipeline". "Temos tantas grandes oportunidades, não queremos deixar ninguém."

Photo by Septerna