Par le biais de cet avis de demande d'informations (RFI), le National Cancer Institute (NCI) sollicite les commentaires des développeurs sur les tests de biopsie liquide de détection précoce de plusieurs cancers (MCED) et sur leur intérêt à participer à une plate-forme d'utilité clinique parrainée par le NCI randomisée essai de dépistage contrôlé.
Fond
À l'ère de la médecine de précision, il est souhaitable d'avoir accès à des méthodes de dépistage efficaces non invasives ou peu invasives pour déterminer la présence d'un cancer à son stade de progression le plus précoce possible, lorsque les traitements disponibles sont susceptibles d'être les plus efficaces. Lorsque le cancer est détecté à un stade précoce, la survie à 5 ans est > 80 %, tandis que la détection à un stade tardif réduit la survie à < 25 %.
Actuellement, les programmes de dépistage du cancer aux États-Unis n'existent que dans quelques sites d'organes, notamment le sein, le col de l'utérus, le côlon, les poumons (chez les personnes à haut risque) et la prostate (sur une base individuelle). Par conséquent, plus de 340 000 (> 56 %) des décès par cancer prévus pour 2021 se produiront dans des sites tissulaires pour lesquels il n'existe aucune modalité de dépistage éprouvée. Le cancer est relativement rare sur chacun de ces sites, et le suivi clinique d'un résultat de dépistage positif peut être invasif, et il est donc plus difficile de justifier un dépistage spécifique au site car les dommages potentiels peuvent l'emporter considérablement sur les avantages qui pourraient exister.
Il a récemment été démontré que les biopsies liquides détectent efficacement plusieurs composants d'un cancer en croissance, tels que les cellules tumorales circulantes, l'ADN tumoral circulant (ctDNA), les exosomes circulants et d'autres analytes dans les fluides corporels, notamment le plasma sanguin, l'urine, la salive, les expectorations, etc. , et offrent l'opportunité d'un changement de paradigme de la détection précoce d'un type de cancer à la fois à la détection simultanée de plusieurs cancers à l'aide d'un seul prélèvement sanguin. Le développement de tests de détection précoce de plusieurs cancers (MCED) est possible grâce à l'analyse de l'ADNct et d'autres analytes associés au cancer en tirant parti des technologies « omiques » à haut débit, telles que le séquençage NextGen du génome entier ou du méthylome, combinées à l'apprentissage automatique et/ou à la régression logistique algorithmes pour déterminer la probabilité de présence d'un cancer et son tissu d'origine probable (TOO). De tels tests pourraient compléter les approches de dépistage existantes pour augmenter le nombre absolu de cancers détectés dans la plupart des types. Plus important encore, les tests MCED justifieront le coût du dépistage de la population s'ils pouvaient entraîner une réduction cliniquement significative de l'incidence du cancer à un stade avancé, en particulier pour les cancers inhabituellement mortels, mais rares, tels que ceux du pancréas, du foie et des ovaires, et ainsi augmentent également le rapport bénéfice/risque. Cela pourrait conduire à une augmentation cliniquement pertinente des taux de survie à 5 ans, à une amélioration de l'efficacité du traitement et de la qualité de vie, et surtout, à une réduction significative de la mortalité liée au cancer. Le dépistage MCED pourrait également aider à réduire l'écart des disparités dans les soins cliniques contre le cancer en augmentant le taux de participation aux programmes de dépistage du cancer disponibles grâce à l'amélioration de l'accès au dépistage des populations mal desservies et socio-économiquement vulnérables.
La norme actuelle de soins pour la détection précoce du cancer est le dépistage des personnes asymptomatiques pour un seul type de cancer à la fois et le suivi d'un dépistage positif avec une approche spécifique à l'organe pour la résolution du diagnostic. À ce jour, le dépistage du cancer a été largement mis en œuvre sur la base de la démonstration du bénéfice clinique d'une modalité de détection du cancer spécifique à un organe (mammographie, imagerie, coloscopie, frottis cervical, etc.). Un changement de paradigme émergent semble être en cours pour dépister plusieurs cancers simultanément avec un seul test MCED. Cependant, l'utilisation d'un test MCED pose de nombreuses incertitudes, y compris des questions sur le bilan diagnostique supplémentaire nécessaire et réalisable après un test positif pour confirmer la présence d'un cancer ; quels types de cancers sont détectés par un test MCED et à quels stades ; quelles populations de patients tireront un bénéfice net du dépistage MCED ; et si les tests MCED peuvent être mis en œuvre avec succès dans la pratique du monde réel. On s'inquiète également des méfaits possibles du dépistage MCED, y compris la morbidité et l'anxiété causées par des procédures médicales inutiles résultant de résultats de test faussement positifs et de cancers surdiagnostiqués, ainsi que du pr
ocessus de diagnostic requis pour identifier le TOO.L'étalon-or pour démontrer l'utilité clinique et les avantages d'un test MCED est un essai clinique contrôlé randomisé (ECR) qui démontre une réduction de la mortalité spécifique au cancer, avec un critère d'évaluation intermédiaire potentiel étant une réduction absolue de l'incidence des cancers à un stade avancé.
Le NCI est en train de planifier un ECR pivot à plusieurs bras et à plusieurs étapes sur le dépistage basé sur le MCED avec les objectifs suivants :
Chaque test MCED sera évalué dans un bras de dépistage distinct qui comprendra des dépistages de routine du cancer « standard de soins » recommandés par le US Preventive Services Task Force, tels que ceux du cancer du sein, du col de l'utérus et colorectal, par rapport à un bras de contrôle commun avec « dépistages du cancer de la norme de soins seulement.
Le principal résultat de l'essai n'a pas encore été déterminé, bien que la réduction de la mortalité sur des sites de cancer présélectionnés et la réduction de l'incidence du cancer à un stade avancé puissent être envisagées, sur la base des commentaires d'experts de la communauté des soins de santé. D'autres résultats à prendre en compte pourraient être l'évaluation des préjudices, tels que les tests faussement positifs entraînant des procédures de diagnostic inutiles, et les tests faussement négatifs entraînant une fausse assurance et des diagnostics de cancer précoces manqués, de sorte que le rapport avantages/inconvénients de chaque test pour la population puisse être évalué. Les objectifs supplémentaires de l'étude pourraient être d'examiner si un test MCED peut améliorer efficacement les performances cliniques des tests de dépistage du cancer actuels, en augmentant la sensibilité clinique pour les cancers à un stade précoce ou en réduisant la fausse positivité qui afflige souvent les modalités actuelles telles que la mammographie.
Information requise
Le but de cette RFI est d'évaluer la disponibilité et l'adéquation des tests MCED développés pour leur inclusion potentielle dans un ECR d'utilité clinique parrainé par le NCI, et de déterminer l'intérêt et la volonté des développeurs de tests MCED de participer à un tel essai.
Le NCI recherche des informations sur autant de sujets énumérés ci-dessous pour lesquels des informations sont disponibles. Si l'une des informations demandées est disponible sur un site Web ou dans une ou plusieurs publications, veuillez fournir les liens/citations appropriés.
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