A través de este Aviso de Solicitud de Información (RFI), el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) solicita la opinión de los desarrolladores sobre las pruebas de biopsia líquida de Detección Temprana de Múltiples Cánceres (MCED) y sobre su interés en participar en una plataforma de utilidad clínica aleatorizada patrocinada por el NCI. ensayo de cribado controlado.
Fondo
En la era de la medicina de precisión, es deseable tener acceso a métodos de detección efectivos no invasivos o mínimamente invasivos para determinar la presencia de un cáncer en su etapa más temprana posible de progresión cuando es probable que los tratamientos disponibles sean más efectivos. Cuando el cáncer se detecta en una etapa temprana, la supervivencia a 5 años es >80 %, mientras que la detección en una etapa tardía reduce la supervivencia a <25 %.
Actualmente, los programas de detección de cáncer en los Estados Unidos existen solo en algunos sitios de órganos, incluidos el seno, el cuello uterino, el colon, el pulmón (en personas de alto riesgo) y la próstata (en forma individual). En consecuencia, más de 340 000 (>56 %) de las muertes por cáncer proyectadas para 2021 ocurrirán en sitios de tejidos para los que no existen modalidades de detección comprobadas. El cáncer es relativamente poco común en cada uno de estos sitios, y el seguimiento clínico de un resultado positivo de la detección puede ser invasivo y, por lo tanto, es más difícil justificar la detección específica del sitio, ya que los daños potenciales pueden superar significativamente cualquier beneficio que pueda existir.
Recientemente se ha demostrado que las biopsias líquidas detectan eficazmente múltiples componentes de un cáncer en crecimiento, como células tumorales circulantes, ADN tumoral circulante (ctDNA), exosomas circulantes y otros analitos en fluidos corporales, incluidos plasma sanguíneo, orina, saliva, esputo, etc. , y ofrece una oportunidad para un cambio de paradigma de la detección temprana de un tipo de cáncer a la vez a la detección simultánea de múltiples cánceres utilizando una sola extracción de sangre. El desarrollo de la prueba de detección temprana de múltiples cánceres (MCED) es posible a través del análisis de ctDNA y otros analitos asociados con el cáncer mediante el aprovechamiento de tecnologías "ómicas" de alto rendimiento, como secuenciación NextGen de genoma completo o metiloma, combinada con aprendizaje automático y/o regresión logística. algoritmos para determinar la probabilidad de que exista un cáncer y su probable tejido de origen (TOO). Dichos ensayos podrían complementar los enfoques de detección existentes para aumentar el número absoluto de cánceres detectados en la mayoría de los tipos. Lo que es más importante, las pruebas MCED justificarán el costo de la detección de la población si pudieran lograr una reducción clínicamente significativa en la incidencia de cáncer en etapa avanzada, especialmente para los cánceres inusualmente letales, pero poco comunes, como los de páncreas, hígado y ovario, y por lo tanto también aumentar la relación beneficio-daño. Esto podría conducir a un aumento clínicamente relevante en las tasas de supervivencia a 5 años, mejorar la eficacia del tratamiento y la calidad de vida y, lo que es más importante, una reducción significativa en la mortalidad relacionada con el cáncer. La detección de MCED también podría ayudar a reducir la brecha de disparidades en la atención clínica del cáncer al aumentar la tasa de participación con los programas de detección de cáncer disponibles a través de la mejora en el acceso a la detección de poblaciones marginadas y socioeconómicamente vulnerables.
El estándar de atención actual para la detección temprana del cáncer es la detección de un solo tipo de cáncer en individuos asintomáticos a la vez y el seguimiento de una detección positiva con un enfoque específico de órgano para la resolución del diagnóstico. Hasta la fecha, la detección del cáncer se ha implementado ampliamente en base a la demostración del beneficio clínico de una modalidad de detección de cáncer específica de órgano (mamografía, imágenes, colonoscopia, prueba de Papanicolaou cervical, etc.). Un cambio de paradigma emergente parece estar en marcha para detectar múltiples cánceres simultáneamente con una sola prueba MCED. Sin embargo, el uso de una prueba MCED plantea muchas incertidumbres, incluidas preguntas sobre qué estudio de diagnóstico adicional es necesario y factible después de una prueba positiva para confirmar la presencia de un cáncer; qué tipos de cánceres se detectan mediante una prueba MCED y en qué etapas; qué poblaciones de pacientes obtendrán un beneficio neto de la detección de MCED; y si las pruebas MCED se pueden implementar con éxito en la práctica del mundo real. También existe preocupación sobre los posibles daños de la detección de MCED, incluida la morbilidad y la ansiedad de los procedimientos médicos innecesarios que resulta
n de resultados de pruebas falsos positivos y cánceres sobrediagnosticados, así como del proceso de diagnóstico requerido para identificar el TOO.El estándar de oro para demostrar la utilidad clínica y el beneficio de una prueba MCED es un ensayo clínico controlado aleatorizado (ECA) que demuestre una reducción en la mortalidad específica por cáncer, con un criterio de valoración provisional potencial que es una reducción absoluta en la incidencia de cánceres en etapa avanzada.
El NCI está en el proceso de planificar un ECA fundamental de múltiples brazos y múltiples etapas de detección basada en MCED con los siguientes objetivos:
Cada prueba MCED se evaluará en un brazo de detección separado que incluirá exámenes de detección de cáncer de "estándar de atención" recomendados por el Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU., como los de cáncer de mama, cervical y colorrectal, contra un brazo de control común con exámenes de detección de cáncer estándar de atención solamente.
El resultado principal del ensayo aún no se ha determinado, aunque se podría considerar la reducción de la mortalidad en sitios de cáncer preseleccionados y la reducción de la incidencia de cáncer en etapa avanzada, según los aportes de expertos en la comunidad de atención médica. Los resultados adicionales a considerar podrían ser la evaluación de los daños, como las pruebas positivas falsas que dan lugar a procedimientos de diagnóstico innecesarios, y las pruebas negativas falsas que dan lugar a una tranquilidad falsa y diagnósticos de cáncer tempranos omitidos, de modo que la relación entre beneficios y daños de la población de cada prueba pueda ser evaluado. Los objetivos adicionales del estudio podrían ser examinar si una prueba MCED puede mejorar efectivamente el rendimiento clínico de las pruebas de detección de cáncer actuales, al aumentar la sensibilidad clínica para los cánceres en etapa temprana o al reducir la falsa positividad que a menudo afecta a las modalidades actuales, como la mamografía.
Información requerida
El propósito de esta RFI es evaluar la disponibilidad y la idoneidad de las pruebas MCED desarrolladas para su posible inclusión en un RCT de utilidad clínica patrocinado por el NCI, y determinar el interés y la disposición de los desarrolladores de ensayos MCED para participar en dicho ensayo.
El NCI busca información sobre tantos de los temas enumerados a continuación para los cuales hay información disponible. Si alguna de la información solicitada está disponible en un sitio web o en una(s) publicación(es), proporcione los enlaces/citas correspondientes.
Cómo enviar una respuesta
Las respuestas a esta RFI deben enviarse electrónicamente a NCIMCED@nih.gov
Las respuestas se aceptarán hasta el 1 de marzo de 2022.
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Esta RFI es solo para fines de información y planificación y no debe interpretarse como una solicitud ni como una obligación por parte del gobierno federal, los Institutos Nacionales de Salud (NIH) y/o el NCI para brindar apoyo a las ideas identificadas. en respuesta a ello. El Gobierno no pagará por la preparación de ninguna información presentada ni por el uso que haga el Gobierno de dicha información. No surgirá ninguna base para reclamos contra el gobierno de los EE. UU. como resultado de una respuesta a esta RFI o del uso de dicha información por parte del gobierno.
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