La empresa biotecnológica Septerna obtiene 100 millones de dólares para abrir un nuevo terreno en un antiguo objetivo de drogas - MedCity News

For scientists developing new drugs, it’s hard to go wrong targeting a family of receptors that regulate virtually every known process in human beings. Los receptores acoplados a la proteína G (GPCR) se encuentran en todo el cuerpo, y hasta ahora, el estudio de sus efectos ha producido alrededor de 700 medicamentos aprobados por la FDA. Pero esta productividad también plantea un problema. Muchas moléculas se han dirigido a estos receptores, lo que dificulta que los científicos encuentren nuevas formas y nuevos lugares para atacarlos.

Robert Lefkowitz, who was awarded the 2012 Nobel Prize in Chemistry for his GPCR discoveries, has developed new techniques to study these receptors and identify molecules that bind to them in ways drugs haven’t before. El estudio formó la base de Septerna, con sede en el sur de San Francisco, una nueva compañía de biotecnología fundada el jueves y respaldada por la serie de $100 millones liderada por Third Rock Ventures.

Hay alrededor de 800 GPCR en el genoma humano. Los científicos comenzaron a conocerlos a principios de los años setenta. Lefkowitz, uno de los pioneros en el campo, estudió la naturaleza y la función de estos receptores. Lefkowitz dijo que los GPCR juegan un papel importante en nuestro gusto y sentido del olfato. Si actualmente está tomando medicamentos para la congestión nasal de invierno, es probable que sea un medicamento para GPCR. However, while scientists have found ways to drug many of these receptors, hundreds more have yet to be targeted.

Lefkowitz, profesor de medicina, bioquímica y química en la Universidad de Duke y cofundador de Septerna, no buscó nuevas formas de administrar GPCR. En cambio, su investigación se centra en encontrar nuevas formas de estudiarlos. Sus laboratorios Duke han desarrollado técnicas para separar los receptores y estudiarlos extracelularmente, pero este enfoque también imita los procesos y entornos que encontrarán, como su interacción con las moléculas. Algunos investigadores postdoctorales en el laboratorio de Lefkowitz ayudaron a desarrollar estas tecnologías en un intento de persuadirlo para que buscara fondos para comenzar una empresa. Según su propio reconocimiento, él no aceptó esa idea. Como erudito, Lefkowitz dijo que cree que es mejor quedarse en ese silo. El teléfono de un capitalista de riesgo cambió de opinión.

Jeff Finer, el tercer socio de Rock Venture y ahora director ejecutivo de Septerna, conoció a Lefkowitz y Feiner trabajó para otra empresa de biotecnología hace diez años. Hace unos tres años, Finner dijo que llamó a un científico de la Universidad de Duke para conocer sus ideas sobre GPCR. En ese momento, los laboratorios de Lefkowitz habían estado publicando sus hallazgos, mientras que los postdoctorados continuaron considerando la idea de establecer una empresa. El teléfono de Fernando impulsó el plan. Propuso combinar la tecnología de laboratorio de Lefkowitz con la tecnología informática para promover el descubrimiento de fármacos. La plataforma de tecnología Septerna se llama Native Complex. Además de separar los GPCR, esta técnica también filtra las bibliotecas moleculares para encontrar moléculas que se unen a los receptores.

Finner dijo: "Sácalo de la celda ahora y podemos hacer muchas cosas que antes no podían". "Abre una caja de herramientas de tecnología de descubrimiento de fármacos que anteriormente no se aplicaba a este tipo de medicamento. Podemos seleccionar miles de millones de compuestos para descubrir qué compuestos se adhieren a los receptores de diferentes maneras. "

Los GPCR son fáciles de combinar con moléculas pequeñas, lo que los hace muy "drogables". Sin embargo, los medicamentos actualmente disponibles están conectados a estos receptores en sitios de unión conocidos. In biotech parlance, these sites are orthosteric. Los complejos naturales encuentran otro lugar en el receptor, donde las moléculas pequeñas se pueden unir para darles un efecto terapéutico. Estos sitios alternativos son alostéricos. Lefkowitz dijo que los bienes inmuebles disponibles para pequeñas moléculas se han vuelto más grandes al identificar sitios alostéricos en los GPCR.

El método de Septerna es más que solo encontrar nuevas posiciones de unión para moléculas pequeñas. Lefkowitz dijo que la visión tradicional de los GPCR es que estos receptores son como interruptores de encendido/apagado: los medicamentos con los que se unen bloquean los receptores o activan los receptores. Pero la combinación con sitios alostéricos proporciona el potencial para proporcionar efectos ajustables, al igual que los reóstatos.

Finer dijo que Septerna usará su método para encontrar GPCR que se consideran inutilizables o difíciles de usar. En el caso de que la GPCR haya sido resuelta por péptidos o biofarmacéuticos, la biotecnología puede encontrar una forma de alcanzar este objetivo con pequeñas moléculas. En otros casos, ya existe un fármaco de molécula pequeña para GPCR, y Septerna puede encontrar una forma de tratar el objetivo con diferentes mecanismos de acción. Primero, Separna tiene cinco proyectos que cubren cuatro áreas de tratamiento: Endocrinología, sistema nervioso central, enfermedades metabólicas, inflamación Finer dijo que el objetivo es "en unos pocos años" para que tres de estos proyectos produzcan la primera fase de los medicamentos candidatos listos.

Hay otras compañías de biotecnología que buscan nuevos medicamentos GPCR. Longboard Pharmaceuticals, una subsidiaria de Arena Pharmaceuticals, está desarrollando medicamentos GPCR para indicaciones de neurociencia. Longboard se hizo público el año pasado, financiando 80 millones de dólares estadounidenses. ShouTi is bringing computational approaches to its GPCR drug hunt using technology of its co-founder, the drug research software company Schrodinger. En octubre del año pasado, la primera mención anunció su propio financiamiento de 100 millones de dólares estadounidenses, que es una ronda de financiamiento de la ronda B.

Además de Third Rock, otros inversores en la ronda A de Septerna incluyen Samsara BioCapital, BVF Partners, Invus Financial Advisors, Catalio Capital Capital.Capent. Finer reconoció que el financiamiento de Septerna superó la escala típica de financiamiento de la ronda A de la tercera compañía respaldada por rocas. Pero señaló que la línea de montaje de la startup es más avanzada y que la compañía desarrollará múltiples programas en paralelo. Para apoyar estos proyectos, Septerna ampliará su fuerza de trabajo, con proyectos más refinados que se duplicarán con creces a 40 a 50 empleados este año.

Feiner dijo: "Aunque esta es una serie a, pero creemos que esta es la financiación adecuada, podemos avanzar en todas las partes de nuestra tubería". "Tenemos tantas grandes oportunidades que no queremos dejar a nadie".

Photo by Septerna